盲人刘玲玉被渔霸金老板的儿子金宝捉弄，三毛见义勇为救了刘玲玉，也因此惹怒了小胖子金宝。金宝临走时，发誓回家要老爸把三毛“抽筋剥皮丢到黄浦江里！”刘玲玉感谢三毛，把他带回了家。
刘玲玉有个师兄张铁嘴，在城隍庙开了个“张铁嘴命相馆”。张铁嘴人聪明、活络，经常在生活上照顾刘玲玉，彼此之间感情甚笃，却一直遭到刘母的反对。
日久月累，三毛对刘家有了深厚的感情，成了刘玲玉不可缺少的“眼睛”，刘玲玉把三毛当知己，三毛也愿意为刘玲玉和张铁嘴的终生大事暗中跑腿，并为此常受到刘母的责备。在来来往往的过程中三毛认识了金老板家的小佣人冬冬。
冬冬在金老板家饱受虐待，令三毛“同病相怜”。为了救冬冬，也为刘玲玉和张铁嘴终结良缘，三毛拜张铁嘴为师，同时认识了人称“诸葛仙人”的“师父爷”张铁灵。
三毛随师父学会做人，不但知道“算命是迷信、骗人，也是穷苦人家盲人为了活命的一条生路”，还知道了“盲人利用算命帮助穷人、惩罚坏人，是盲人伸张正义的生活方式”。
三毛根据金老板家佣人阿四所提供的消息，和师父张铁嘴一起“利用矛盾各个击破”，惩罚了金老板，教育了金老太、金太太，还帮助了金宝。
冬冬被救，刘母也终于接受了张铁嘴，让两位有情人走到了一起。而全家团圆之刻，三毛却要离开了，他告诉大家“我一定把妈妈找回来和你们住在一起”……
“三毛”的漫画形象是“三毛”之父、著名漫画家张乐平先生自解放前1947年6月15日至1948年12月30日在《大公报》上连载的《三毛流浪记》中的小主人公。台湾作家三毛写道：“三毛的形象，可以说无人不晓，虽然时代已经不同，可是这本书对于中年人重温逝去的时代，对于青少年了解一个过去的时代，仍有它再度出版的价值”“中国的‘小三毛’永恒了”。
“三毛”作为中国少有的儿童艺术典型，是永恒的，是一份珍贵的文化遗产，他已经深深扎根在中国人民和千百万少年儿童的心中。“三毛”是张乐平用一生的心血创造出来的，张乐平谈到“三毛”的创作时写道：“我愤怒，我诅咒，我发誓让我的画笔永远不停地为这些被侮辱与被损害的小朋友们控诉，为这些无辜的苦难的孩子们服务！”“我从未措意自己的劳苦，我更未计及自己的成败，我只一心一意通过三毛传达出人生的爱与恨、是与非、光明与黑暗……”
今天，“三毛”形象在全球华人圈内享有了极高的知名度，其影响涉及几代人，可以媲美迪斯尼的“米老鼠和唐老鸭”。“三毛”的无形资产经国际著名机构评估达到6个亿，在进口文化品充斥市场的今天，已无可争议地成为了我国儿童文学中的瑰宝。
将漫画形象拓展为银幕和荧屏形象是一个综合的二度创作，我们的计划获得了张乐平家属的“三毛形象发展有限公司”的支持，尤其是张乐平夫人冯雏音妈妈的支持和关怀。